Inicialmente se identificaron mutaciones en el gen HDAC8 en pacientes con SCdL clásico y no clásico. El gen HDAC8 también está en el cromosoma X, pero puede inactivarse. Es importante señalar que las mutaciones en este gen también pueden dar lugar a rasgos clínicos que no corresponden al SCdL. Hasta la fecha, se han encontrado mutaciones en HDAC8 en aproximadamente el 5% de pacientes con SCdL.
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