Ryzyko powtórnego wystąpienia choroby w rodzinie

Ryzyko powtórnego wystąpienia choroby w rodzinie

Poradnictwo genetyczne powinno być oferowane wszystkim rodzinom, w których członek rodziny cierpi na CdLS. Poradnictwo genetyczne polega na udzielaniu potencjalnym rodzicom informacji na temat ryzyka związanego z posiadaniem dziecka z chorobą genetyczną. Międzynarodowa Grupa Konsensusu w sprawie CdLS zaleca, aby ryzyko powtórnego wystąpienia CdLS u przyszłego dziecka różniło się w zależności od tego, który gen jest zaangażowany.

Geny (NIPBL, SMC3, RAD21, BRD4 i ANKRD11), które nie znajdują się na chromosomie X są genami autosomalnymi (dominującymi), co oznacza, że jeśli mutacja jest w pełni obecna, wystąpią efekty kliniczne. W większości przypadków mutacja jest nowa w rodzinie, kiedy dziecko rodzi się z CdLS. Odnotowano przypadki rodzin, w których występuje więcej niż jedno dziecko z CdLS, a rodzice nie są dotknięci tą chorobą (⁴⁷,⁴⁸). Jest to spowodowane tym, że niewielka populacja komórek jajowych lub plemników rodzica jest nosicielem mutacji (jest to tzw. mozaikowatość germinalna). Z tego powodu nigdy nie mówi się, że ryzyko powtórnego wystąpienia choroby u przyszłych dzieci jest równe zeru. Może się również zdarzyć, że rodzic z bardzo ubogimi objawami zespołu, z mutacją w jednym z tych genów będzie miał 50% (1 na 2) szans na przekazanie tej mutacji w każdej kolejnej ciąży. Wspólne doświadczenie autorów, oparte na 560 rodzinach, w których dziecko ma wariant w NIPBL, wskazuje, że ryzyko powtórnego wystąpienia z powodu mozaicyzmu germinalnego wynosi 0,89% (nieco mniej niż 1 na 100).

W przypadku genów (SMC1A i HDAC8) na chromosomie X (X-linked), w większości przypadków mutacja jest nowa w rodzinie. Jeśli matka nie jest dotknięta chorobą, ale jest nosicielką mutacji, prawdopodobieństwo powtórnego wystąpienia wynosi 50% (1 na 2) przy każdej kolejnej ciąży. Czasami poradnictwo genetyczne jest trudne, ponieważ dotknięte chorobą rodzeństwo może mieć różny obraz kliniczny (³,³⁵,⁴¹,⁴²). Dotyczy to również rodzin z mutacjami RAD21.

Jeśli nie przeprowadzono badań molekularnych, całkowite ogólne ryzyko powtórnego wystąpienia CdLS zostało w przeszłości obliczone na 1,5% (1½ na 100) (⁴⁹) (R6).

Antonie D. Kline, Joanna F. Moss, […]Raoul C. Hennekam

_{Adapted from: Kline, A. D., Moss, J. F., Selicorni, A., Bisgaard, A., Deardorff, M. A., Gillett, P. M., Ishman, S. L., Kerr, L. M., Levin, A. V., Mulder, P. A., Ramos, F. J., Wierzba, J., Ajmone, P.F., Axtell, D., Blagowidow, N., Cereda, A., Costantino, A., Cormier-Daire, V., FitzPatrick, D., Grados, M., Groves, L., Guthrie, W., Huisman, S., Kaiser, F. J., Koekkoek, G., Levis, M., Mariani, M., McCleery, J. P., Menke, L. A., Metrena, A., O’Connor, J., Oliver, C., Pie, J., Piening, S., Potter, C. J., Quaglio, A. L., Redeker, E., Richman, D., Rigamonti, C., Shi, A., Tümer, Z., Van Balkom, I. D. C. and Hennekam, R. C. (2018).}

Adaptacja, wersja polska:

Ewa Maria Sokolewicz , Jolanta Wierzba , Sebastian Perwejnis , Maja Daniluk , Natalia Omieczyńska , Mikołaj Młyński , Kajetan Głogowski , Julia Piotrowska , Katarzyna Wandzilak , Klaudia Krzyzaniak

_{Adaptacja, wersja polska, napisana przez Studentów Uniwersytetu Gdańskiego, pod kierunkiem dr Wierzby z technicznym wsparciem WaihonaPedia, Gerritjan Koekkoek, bylibyśmy wdzięczni, gdybyś mógł nam dostarczyć poprawki}

Praca nad polską adaptacją była możliwa dzięki wsparcie Polskich Rodzin

Source:

Diagnosis and management in Cornelia de Lange Syndrome: First international consensus statement. Nature Reviews Genetics, 19, 649-666, published on 11 lip 2018

Historia strony

Ostatnio modyfikowane 2021/12/14 16:59 przez Mikołaj Młyński

Utworzone 2019/03/27 15:09 przez Gerritjan Koekkoek

Przetłumaczone na pl 2021/12/14 16:59 przez Mikołaj Młyński