Qu'est-ce que le syndrome de Cornelia de Lange ?

Le syndrome de Cornelia de Lange (SCdL) est un trouble rare du développement présent dès la naissance. Le syndrome a été nommé d'après le médecin néerlandais pour enfants, Cornelia de Lange, qui a décrit pour la première fois ce problème en 1933 (¹). Dans la population, on estime qu'entre 1 personne sur 10 000 et 1 personne sur 30 000 a le syndrome. (²).

Le SCdL peut affecter de nombreuses parties du corps et les personnes atteintes du SCdL peuvent présenter des caractéristiques physiques, cognitives et comportementales (¹). Les caractéristiques cognitives sont des processus basés sur le cerveau, comme la mémoire et la pensée. Les caractéristiques comportementales font référence à certains comportements que les personnes atteintes du SCdL sont plus susceptibles d'avoir. Ces caractéristiques peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre et vont de petites différences par rapport à d'autres personnes à des différences très perceptibles.

Le SCdL classique (ou typique) peut être facilement reconnu dès la naissance par un médecin pour enfants expérimenté (pédiatre) ou un généticien clinicien (médecin qui diagnostique et soutient les familles atteintes de maladies génétiques). En effet, les personnes atteintes du SCdL présentent souvent des caractéristiques faciales, des schémas de croissance et des différences au niveau des membres qui leur sont propres (voir Figure 1 ). Ces caractéristiques forment le phénotype classique du SCdL, dont les caractéristiques physiques, cognitives et comportementales sont associées au syndrome.

Il est important de noter que si une personne a un diagnostic du SCdL, cela ne signifie pas qu'elle présentera toutes les caractéristiques associées au syndrome. Il peut y avoir différents degrés de différences au niveau du visage et des membres par exemple. Il est également très important de se rappeler que toute personne atteinte du SCdL est un individu et qu'elle aura également des caractéristiques transmises par sa famille.

Le SCdL est une maladie génétique. Cela signifie qu'elle est causée par une modification du matériel génétique ; cette modification est appelée une mutation. Les causes génétiques du SCdL sont complexes et les recherches visant à comprendre pleinement toutes les causes génétiques sont toujours en cours. Le SCdL est généralement causé par une modification de l'un de sept gènes (instructions génétiques individuelles dans l'ADN qui font de nous ce que nous sommes). Les sept gènes associés au SCdL sont nommés : NIPBL, SMC1A, SMC3, RAD21, BRD4, HDAC8 et ANKRD11. Une modification de l'un de ces gènes affecte le "complexe cohésine". Cela signifie que le complexe protéique de la cohésine ne fonctionne pas comme il le devrait dans les cellules de l'organisme, ce qui entraîne une altération du développement humain. Voir la section ‘Quelles sont les causes du syndrome de Cornelia de Lange’ pour plus d'information.

Au cours des dix dernières années, des tests génétiques ont été mis au point pour le diagnostic des personnes souffrant de troubles du développement. Ces tests génétiques sont réalisés par des généticiens moléculaires pouvant identifier les changements dans n'importe lequel des sept gènes associés au SCdL. Les tests génétiques ont montré qu'il y a un chevauchement dans les gènes causaux et les caractéristiques des personnes atteintes de SCdL et d'autres troubles du développement.

Par exemple, certaines modifications du gène SMC1A ont été identifiées chez des individus présentant des caractéristiques qui ressemblent au syndrome de Rett (un autre trouble du développement neurologique associé à un handicap intellectuel) et peu de caractéristiques qui ressemblent au SCdL. Et ce, malgré la confirmation de la présence du gène SMC1A comme gène causal du SCdL. (³). Un autre exemple est que certains individus ont des changements dans leurs gènes (comme ANKRD11 et NAA10) qui sont associés à des troubles du développement autres que le SCdL mais qui présentent des caractéristiques associées au phénotype SCdL (⁴,⁵).

En conséquence, le phénotype global du SCdL a été caractérisé comme un spectre, impliquant une série de résultats et de caractéristiques cliniques (voir Figure 2). Le spectre du SCdL comprend le phénotype classique (typique) du SCdL, ainsi que d'autres syndromes présentant des caractéristiques similaires mais non classiques (atypiques) du SCdL, qui sont causés par des changements dans les gènes associés au SCdL.

Note: Les syndromes causés par des changements dans les gènes associés au SCdL, mais sans beaucoup de caractéristiques du SCdL ne sont pas inclus dans le spectre.

Le regroupement des personnes affectées dans le spectre du SCdL favorise l'échange de connaissances et le contact entre les personnes concernées et leurs familles. Cela signifie que les personnes et les familles peuvent se soutenir mutuellement et que les chercheurs s'y intéressent de plus en plus. Cependant, l'identification des différences entre les individus au sein du spectre du SCdL est également importante pour adapter les soins à chaque individu.

Le groupe international de consensus sur le SCdL

En raison de la grande variabilité du spectre du SCdL, ainsi que des soins et de la prise en charge des individus, un groupe d'experts internationaux a formé le "Groupe de consensus international SCdL" pour formuler une série de recommandations. Les experts de ce groupe font partie du Conseil consultatif scientifique de la Fédération mondiale des groupes d'entraide SCdL. Ces recommandations sont décrites et expliquées tout au long de ce document et la liste complète des recommandations est également disponible à la fin.

Quelles sont les caractéristiques physiques du syndrome de Cornelia de Lange?

Il existe une combinaison de signes et de symptômes qui définissent le phénotype du spectre du SCdL. Experts du Groupe de Consensus International sur le SCdL. (voir Table 1 pour le procédé de vote) ont classé ceux-ci en caractéristiques cardinales (considérées comme les plus courantes dans le SCdL) et en caractéristiques suggestives (qui sont moins spécifiques au SCdL) (Recommendation 1 = R1).Lors de l'évaluation des caractéristiques, les caractéristiques cardinales reçoivent 2 points chacune si elles sont présentes, et les caractéristiques suggestives 1 point chacune si elles sont présentes (R2; voir Box 1).

 Il est important de se rappeler qu'une personne atteinte du SCdL peut ne pas avoir toutes ces caractéristiques. Une personne atteinte du SCdL peut avoir un grand nombre de ces caractéristiques ou seulement quelques-unes.

Critères cliniques du spectre du SCdL (cotation)

Le groupe de consensus international sur le SCDL a convenu de critères pour le spectre du SCdL, basés sur les caractéristiques principales et suggestives (comme indiqué dans Box 1). Ces critères sont basés sur des points.

• Un score de 11 ou plus indique un SCdL classique si au minimum 3 caractéristiques principales sont présentes.
  Si un score de 11 ou plus est atteint, le diagnostic de SCdL est confirmé, qu'il y ait ou non une modification de l'un des 7 gènes connus pour le SCdL.

• Un score de 9 ou 10 indique un SCdL non classique, si au minimum 2 caractéristiques principales sont présentes.
• Un score de 4 ou plus est suffisant pour justifier un test génétique pour le SCdL si au minimum une caractéristique principale est présente.
• Un score de 4 ou moins est insuffisant pour justifier un test génétique.

La figure suivante montre quelques-unes des caractéristiques principales du SCdL :

Les traits faciaux les plus caractéristiques du syndrome de Cornelia de Lange (SCdL)

Fig. 3 : Caractéristiques faciales principales du syndrome de Cornelia de Lange. Les traits faciaux les plus caractéristiques du syndrome de Cornelia de Lange (SCdL) sont la rencontre des sourcils médians sur la ligne du milieu, des sourcils épais, un nez court, une arête nasale concave et une pointe nasale tournée vers le haut, un philtrum long et souple, une lèvre supérieure mince et les coins de la bouche tournés vers le bas. Les caractéristiques non faciales (non représentées) qui sont considérées comme des caractéristiques principales du SCdL comprennent l'absence d'un ou de plusieurs doigts, l'absence de tous les doigts et/ou orteils et les hernies du diaphragme.

Scores de gravité

Des procédures de notation de la sévérité ont été décrites pour indiquer la gravité du SCdL (²,¹⁰,¹¹,¹²). Il convient de noter que aucune de ces procédures ne tient compte de la gravité du SCdL telle que vécue par les familles. Les procédures de notation ne permettent pas non plus d'estimer la gravité de tous les systèmes organiques qui peuvent être affectés par le SCdL.

Le groupe de consensus international sur le SCdL suggère que les schémas actuels de notation sur la sévérité soient utilisés avec prudence. Le groupe reconnaît la nécessité de développer un score de gravité qui représente la gravité telle que vécue par les familles (R3).

Antonie D. Kline, Joanna F. Moss, […]Raoul C. Hennekam

_{Adapted from: Kline, A. D., Moss, J. F., Selicorni, A., Bisgaard, A., Deardorff, M. A., Gillett, P. M., Ishman, S. L., Kerr, L. M., Levin, A. V., Mulder, P. A., Ramos, F. J., Wierzba, J., Ajmone, P.F., Axtell, D., Blagowidow, N., Cereda, A., Costantino, A., Cormier-Daire, V., FitzPatrick, D., Grados, M., Groves, L., Guthrie, W., Huisman, S., Kaiser, F. J., Koekkoek, G., Levis, M., Mariani, M., McCleery, J. P., Menke, L. A., Metrena, A., O’Connor, J., Oliver, C., Pie, J., Piening, S., Potter, C. J., Quaglio, A. L., Redeker, E., Richman, D., Rigamonti, C., Shi, A., Tümer, Z., Van Balkom, I. D. C. and Hennekam, R. C. (2018).}

Adaptation, la version française:

Andrée Benz

_{Adaptation, la version française, écrite par : Andrée Benz avec le soutien technique de WaihonaPedia, Gerritjan Koekkoek. Nous vous serions reconnaissants si vous pouviez nous apporter des améliorations}

Le travail sur l'adaptation française a été financé par l'Association Fransaise Syndrome Cornelia de Lange (AFSCDL)

Source:

Diagnosis and management in Cornelia de Lange Syndrome: First international consensus statement. Nature Reviews Genetics, 19, 649-666, published on 11 juil. 2018

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Modifié par Gerritjan Koekkoek le 2023/08/29 13:48

Créé par Gerritjan Koekkoek le 2019/03/27 15:09

Traduit en fr par Andrée Benz le 2020/02/26 23:42